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基因編輯工具SpCas9變體作用機制揭示
  • 作者:衣曉峰 朱…    文章來源:科技日報    點擊數:    更新時間:2/17/2019
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記者從哈爾濱工業大學獲悉,該校生命學院教授黃志偉課題組完成的一項課題《高保真SpCas9變體的結構基礎》,日前發表在最新一期國際期刊《細胞研究》上。該成果不僅首次揭示了高保真的Cas9基因編輯系統的分子機制,而且為改造SpCas9以及其他Cas核酸內切酶,使之成為更高效、更特異的基因編輯工具夯實了關鍵結構基礎,具有指導改造新型基因編輯系統的應用價值,有望治療遺傳性疾病和疑難病。

  CRISPR-Cas9系統作為最廣泛使用的基因編輯工具被應用于生物、醫學等領域,可以對基因進行編輯。目前,通過全球基因編輯領域科學家的努力,還在Cas9基礎上產生了高保真的SpCas9突變體,這些突變體都能成為更高效、更便捷的基因編輯工具和系統。但脫靶效應成了這一高效基因編輯工具的最大傷害,會帶來意想不到的突變,讓人類難以精確調控基因編輯工具在什么時間、什么位置進行編輯。

  上述研究一方面通過結構生物學手段闡述了SpCas9變體識別底物的高兼容性和高保真性的分子機制;另一方面合理設計了更多的突變體,以進一步提升底物的兼容能力與保真性。

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